20151119放疗科第一期学术沙龙总结

发布者:肖巍魏 发布时间:2015-11-27 8:54:41 阅读:161次

鼻咽癌诱导化疗+同期放化疗 vs. 同期放化疗 临床研究文献解读

 --------放疗科第一期学术沙龙

执笔:肖巍魏 审校:麦海强、罗伟、韩非、高远红

20151119日,放疗科第一期学术沙龙“鼻咽癌诱导化疗+同期放化疗 vs. 同期放化疗”临床研究文献解读顺利举行,韩非教授担任主持,肖巍魏医生做引导发言,常晖、李文斐和陈彬彬三位医生分别解读了共4项临床研究的结果,麦海强和罗伟两位教授担任点评。

肖巍魏医生对目前已经报道和正在开展的9项前瞻性临床研究进行了简介,包括已经报道的2II期临床研究[1-2]2III期随机对照临床研究[3-4]、已经完成入组尚未报道结果的3项随机对照临床研究[5-7]以及正在开展的2项随机对照临床研究[8-9]

常晖医生汇报了香港Hui EP等报道的II期临床研究(NCT00436293结果[1]和希腊Fountzilas 等报道的II期临床研究(ACTRN12609000730202)结果[2];李文斐医生对新加坡Tan等报道的III期临床研究(NCT00997906)进行了解读[3],并提出了该临床试验结果为阴性的几个可能的原因;陈彬彬医生对香港李咏梅教授牵头开展的NPC-0501临床试验的3年生存结果和毒性对比进行了总结分析,认为PXDDP+Xeloda)方案用于诱导化疗的生存优势值得进一步验证[4]

汇报的课件请见文末以下链接。

1.      肖巍魏医生引导发言课件

2.      常晖医生讲课课件

3.      李文斐医生讲课课件

4.      陈彬彬医生讲课课件

文献汇报结束后, 从事鼻咽癌诊治多年的两位教授对这个领域当前的研究情况作了精彩的点评。

麦海强教授点评:

综合以上三位医生汇报的4篇文献以及现场听众对于诱导化疗的看法,我有以下几个观点。

鼻咽癌的治疗从上个世纪50年代5年生存率只有30%,到当前生存率提升到80%,除了磁共振和IMRT技术的应用以外,化疗的帮助是肯定的。2015年关于鼻咽癌化疗的价值有一篇Meta分析,结果显示同期化疗显著提高局部晚期鼻咽癌患者总生存率,同期化疗联合辅助化疗的获益略优于同期化疗[10]

对于上述4个临床试验,第1个临床研究的主要研究终点是诱导联合同期化疗与单纯同期化疗毒性的对比,生存率不是这个研究的主要有研究终点[1];第2个希腊的临床研究中诱导化疗使用的这个方案较为特别,包含了表阿霉素、泰素和顺铂,在鼻咽癌中也是一个有效的化疗方案[2];第3个新加坡的临床研究诱导化疗使用的方案GCP,我在临床中也略有体会,某些常规方案无效的患者采用该方案做二线化疗,显示一定疗效[3];第4个临床研究香港李咏梅教授牵头开展的NPC-0501这个临床研究是一个2X3的研究设计,一共设计了6个亚组,每组的病例数较少,探讨的内容比较多,增加了解读的难度,但是没有设立单纯同期放化疗组,结果显示诱导化疗联合同期放化疗与同期放化疗联合辅助化疗无差别 [4]

目前诱导化疗的作用仍存在争议,我认为尽管这4个临床研究中只有1个显示出生存上的获益,但诱导化疗的价值在部分患者仍然是值得肯定的。对于T分期很晚,肿瘤侵犯范围较大的患者,特别是侵犯到重要危及器官如脑干,视交叉等,使到放疗计划的制定困难,诱导化疗可以有效缩小肿瘤的侵犯范围,尤其是化疗可以达到CR的病人,随后的放射治疗的范围可以随之缩小,改善患者的长期生存质量,这对于鼻咽癌这种长期生存率高达80% 的病种是非常重要的。台湾的一项鼻咽癌期临床试验采用DDP+5-FU方案同期放化疗,亚组分析显示对于高危的IIIIV期患者(包括以下因素之一:淋巴结直径大于6cm、锁骨上淋巴结转移、多个淋巴结转移其中一个大于4cm或者 T4N2期患者),同期放化疗并无生存获益,但是对于无以上高危因素(低危)的患者,同期放化疗提高了5年总生存率、无进展生存率、无局部复发生存率及无转移生存率[11]。将来诱导化疗临床试验的开展需针对获益人群(复发转移风险高并且诱导化疗有效的患者),可以结合其他的高危因素,例如EB病毒的DNA拷贝数[12]以及预测诱导化疗的疗效等因素对入组的患者进行选择,可能更易于挖掘诱导化疗的价值。

 

 

罗伟教授点评:

局部晚期鼻咽癌在同期放化疗的基础上增加诱导化疗,这几项临床研究的结果不尽统一。对于诱导化疗临床研究,我认为应从三个方面考虑选择适合的入组病人,选取合理的治疗方案以及科学的研究设计。

这些临床研究入组的是III-IVB期的患者,这个组内的病人仍然有较大的异质性,且仅按TNM这一维度去选择病人,具有一定的局限性,目前已有不少研究提示有很多方法可以预测治疗失败的风险,因此减少病人的异质性和增加其他的维度(EBVDNA载量等)预测患者的风险,选取真正可能从诱导化疗中获益的患者是今后开展这一类临床研究必须考虑的问题;

关于合理的方案,在李咏梅教授报道的NPC-0501这个研究中,PX诱导方案显示了优于PF方案的疗效,这就是方案的创新[4];最新的NCCN指南推荐在头颈肿瘤中诱导化疗时首选TFP 方案[13],推荐级别为1级,相对于PF这一经典方案,TPF方案也有可能使得局部晚期鼻咽癌患者取得更好的疗效;同期化疗的方案中,DDP每周方案和三周方案的对比,也是化疗方案中需要考虑的问题之一,最新研究结果显示三周方案仍具有优势。

科学的研究设计更是决定研究能否获得正确结论的关键,研究终点和样本量的设计和计算,需要在这个领域长时间积累经验,在III期临床试验之前先开展I期和II期的临床研究进行摸索,并且结合文献数据,才可能准确估计试验组相对于对照组的差异,如果高估了试验组的疗效,就会导致样本量过小,也就无法得出真实的结论。

 

参考文献

1.      Hui EP, Ma BB, Leung SF, et al. Randomized phase II trial of concurrent cisplatin-radiotherapy with or without neoadjuvant docetaxel and cisplatin in advanced nasopharyngeal carcinoma. J Clin Oncol 2009; 27: 242–49.

2.      Fountzilas G, Ciuleanu E, Bobos M, et al. Induction chemotherapy followed by concomitant radiotherapy and weekly cisplatin versus the same concomitant chemoradiotherapy in patients with nasopharyngeal carcinoma: a randomized phase II study conducted by the Hellenic Cooperative Oncology Group (HeCOG) with biomarker evaluation. Ann Oncol 2012; 23: 427–35.

3.      Tan T, Lim WT, Fong KW, et al. Concurrent chemo-radiation with or without induction gemcitabine, Carboplatin, and Paclitaxel: a randomized, phase 2/3 trial in locally advanced nasopharyngeal carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2015; 91: 952–60.

4.      Lee AW, Ngan RK, Tung SY, et al. Preliminary results of trial NPC-0501 evaluating the therapeutic gain by changing from concurrent-adjuvant to induction-concurrent chemoradiotherapy, changing from fl uorouracil to capecitabine, and changing from conventional to accelerated radiotherapy fractionation in patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma. Cancer 2015; 121: 1328–38.

5.      https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01245959?term=01245959&rank=1

6.      https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00201396?term=NCT00201396&rank=1

7.      https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00828386?term=00828386&rank=1

8.      https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00705627?term=00705627&rank=1

9.      https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01872962?term=01872962&rank=1

10.   Blanchard P, Lee A, Marguet S, et al. MAC-NPC Collaborative Group. Chemotherapy and radiotherapy in nasopharyngeal carcinoma: an update of the MAC-NPC meta-analysis. Lancet Oncol. 2015; 16: 645-55.

11.   Lin JC, Liang WM, Jan JS, et al. Another way to estimate outcome of advanced nasopharyngeal carcinoma--is concurrent chemoradiotherapy adequate? Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004; 60(1):156-64.

12.   Tang LQ, Chen QY, Fan W, et al. Prospective study of tailoring whole-body dual-modality [18F]fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography with plasma Epstein-Barr virus DNA for detecting distant metastasis in endemic nasopharyngeal carcinoma at initial staging. J Clin Oncol. 201; 31:2861-9.

13.   http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/PDF/head-and-neck.pdf Version 1.2015 05/12/15




汇报的课件请见以下链接。

1.      肖巍魏医生引导发言课件


下载链接1:
cn/department/flk/13/zlyy/edit_file/file/2015-11-27/2015112709011829.pdf


2.      
常晖医生讲课课件

下载链接2:
cn/department/flk/13/zlyy/edit_file/file/2015-11-27/2015112709005834.pdf


3.      
李文斐医生讲课课件

下载链接3:
cn/department/flk/13/zlyy/edit_file/file/2015-11-27/2015112709001669.pdf


4.      
陈彬彬医生讲课课件

下载链接4:
cn/department/flk/13/zlyy/edit_file/file/2015-11-27/2015112708595130.pdf

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