20160324放疗科第四期学术沙龙总结

发布者: 发布时间:2016-5-24 14:08:37 阅读:212次

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤最优治疗方案的探讨

--------放疗科第四期学术沙龙

审校:张玉晶

20160324日,放疗科第四期学术沙龙“结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤最优治疗方案的探讨”临床研究文献解读顺利举行。张玉晶教授担任主持;王汉渝主治医生做引导发言;王俏璇和冯玲玲两位医生分别对医科院肿瘤医院牵头的早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(extranodal NK/T cell lymphomanasal type, ENKTL)基于危险度分层的治疗策略研究和我院NK/T细胞淋巴瘤GELOX新方案化疗后放疗的疗效进行了文献解读;化疗科李志铭和血液科王亮两位教授担任点评,化疗科夏奕教授、中山一附院文碧秀教授和放疗科多位教授参加了讨论。

王汉渝博士首先对我院NK/T淋巴瘤治疗的疗效做了介绍,指出:1. 结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤异质性较强,IE/IIE期的治疗方式应该先采用放疗还是化疗尚无结论;2. 与蒽环类为基础的化疗方案相比,含培门冬酶化疗方案在临床上取得显著疗效,长期来看究竟结果如何,是否会改变当前综合治疗的策略还没有研究数据;3. 我院的治疗和研究数据显示,采用新方案化疗和调强放疗的序贯治疗方案,较国外报道的同期放化疗研究结果稍优,并且避免了同期放化疗的治疗毒副作用。然后引导王俏璇和冯玲玲医生分别就这两个议题进行经典文献解读。

王俏璇医生介绍了2015年医科院肿瘤医院李晔雄教授牵头的团队开展的大型多中心回顾性临床研究并发表在Blood期刊上的研究结果[1]。该研究对1273IE/IIE期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者进行分析,指出除治疗策略外,Ann Arbor分期、肿瘤是否侵犯临近结构或器官、年龄、LDHECOG PS评分是影响早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤预后的独立危险因素。对于不具备任何危险因素的患者,单纯放疗即可获得良好疗效,加入诱导化疗或巩固化疗均不能改善患者预后;对于具备一个以上危险因素的患者,应采用放疗加巩固化疗的治疗模式,其生存优于单纯放疗以及诱导化疗加放疗。同时,王俏璇医生介绍了香港大学Eric Tse教授对该研究的评述[2] 。由于该研究中大部分患者接受旧的CHOP或类似CHOP方案的化疗,而且预后模型中未包括循环血EBV DNAPET/CT等预后因素,使得研究具有了局限性。而含左旋门冬酰胺酶/培门冬酶新化疗方案治疗的长期缓解率可达50%Eric Tse甚至认为放疗可能并非NK/T细胞淋巴瘤治疗必须的组成部分[3],而早期NK/T细胞淋巴瘤中低危组和高危组单纯放疗的复发率仍然分别高达18.8%30.3%,化疗是NK/T细胞淋巴瘤治疗中不可或缺的手段。

冯玲玲医生就GELOX新方案化疗后放疗的疗效进行了解读[4,5]。结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤具有独特的临床及病理特征,目前尚无公认的治疗模式。由于ENKTL对化疗较抗拒,放射治疗是治疗早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的重要手段。据既往研究,早期ENKTL主要的治疗手段包括化疗+放疗,放疗+化疗,化疗+放疗/同期放化+化疗或单放。这些认识多基于旧的蒽环类基础的化疗上的,随着新的含培门冬酶化疗方案在临床上取得显著疗效,放疗是否如既往研究报道的一样,仍是早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的主要治疗方法?文献回顾分析了本中心74IE-IIE期接受过GELOX(吉西他滨、奥沙利铂、左旋门冬酰胺酶)化疗的结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者,根据化疗方案及有无放疗分为3组:A47例为首选GELOX化疗后根治性放疗,B10例为其他方案化疗改用GELOX挽救后放疗,C17例为接受GELOX方案化疗后未放疗。全组化疗后CR33.8%(其中放疗后为89.5%),2年总生存率(OS)和无进展生存率(PFS)分别为88.4%79.2%。其中A组的2OSPFS95.7%84.4%)均高于B组(50%45%)和C组(46.7% 40%P<0.05)。由生存情况可见,早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者接受GELOX诱导化疗结合根治性放疗可获得良好的疗效,但该方案用于单纯化疗和挽救化疗的疗效仍不理想。因此最后的治疗建议是,对于早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤,化疗+放疗的治疗模式下,首选治疗方案即应为GELOX等培门冬酶方案,而且在培门冬酶方案诱导化疗取得良好效果的同时,放疗仍是不可或缺。

汇报的课件请见以下链接。

1.      王俏璇医生讲课课件


    下载链接:../uploadfiles/news/Risk-adapted therapy for early stage NKTCL-王俏璇.pdf

2.      冯玲玲医生讲课课件

下载链接:../uploadfiles/news/基于GELOX方案诱导化疗的I-II期鼻型NKT细胞淋巴瘤根治性放射治疗的疗效和预后分析-李贻阳 冯玲玲.pdf


文献汇报结束后, 从事淋巴瘤诊治的李志铭和王亮教授对这个领域当前的研究情况作了精彩的点评。

李志铭教授和王亮教授点评:

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤,作为一种EB病毒相关的肿瘤,在我国的发病率远远高于欧美国家。大部分患者就诊时为早期病变,但是最佳的治疗模式尚未明确,主要是因为缺乏设计良好的大样本前瞻性研究数据。从我们自己的经验来看,如果患者为I期,局限于鼻腔,没有广泛肿瘤浸润,也没有类似B症状、EB病毒拷贝数显著升高等不良预后因素的话,可以考虑一线放疗,但放疗后是否需要化疗巩固,目前还不确定,尽管BLOOD这篇文章提示单纯放疗可以有很高的生存率,但是也有部分研究提示单纯放疗后远处复发转移比率高达40%。对于有危险因素的I期及II期患者,目前认为放化疗联合能够最大程度的改善患者的预后。既往研究提示化疗作用不明显,主要是因为当时的化疗方案主要是蒽环类药物为基础,目前已经明确NKT细胞淋巴瘤对蒽环类药物原发耐药。而目前我们医院首创的培门冬酶联合吉西他滨+奥沙利铂(GELOX)方案能够取得非常好的诱导缓解率,我们发表在CANCER杂志上的临床II期研究数据也表明GELOX序贯放疗能够取得超过70%5年总生存,该方案也获得2016NCCN指南的推荐。但是到底先放疗还是先化疗,仁者见仁,智者见智,还需要设计良好的前瞻性研究来给出答案。我们最近开展了一项同期放化疗(GELOX方案同期放化疗)治疗早期NKT细胞淋巴瘤,结果发现毒性过大,尤其是放疗相关的口腔黏膜炎,使得患者的生活质量显著降低,因此后续还需要进行剂量的调整和方案的优化。另外,关于GELOX方案的优化方面,我们认识到部分NKT细胞淋巴瘤患者初诊时高热,部分可能合并有噬血细胞综合征,此部分患者预后非常差,而VP16能够部分改善这些患者的治疗效果,因此最近夏忠军教授准备开展联合培门冬酶+吉西他滨+VP16方案治疗NKT细胞淋巴瘤,希望各位教授能够共同参与。

 

 

参考文献

[1]    Yang Y, Zhu Y, Cao JZ, Zhang YJ, Xu LM, Yuan ZY, Wu JX, Wang W, Wu T, Lu B, Zhu SY, Qian LT, Zhang FQ, Hou XR, Li YX. Risk-adapted therapy for early-stage extranodal nasal-type NK/T-cell lymphoma: analysis from a multicenter study. Blood. 2015; 126(12):1424-32; quiz 1517.

[2]    Tse E, Kwong YL.Nasal NK/T-cell lymphoma: RT, CT, or both. Blood. 2015; 126(12):1400-1.

[3]    Kwong YL, Kim WS, Lim ST, Kim SJ, Tang T, Tse E, Leung AY, Chim CS. SMILE for natural killer/T-cell lymphoma: analysis of safety and efficacy from the Asia Lymphoma Study Group. Blood. 2012; 120(15):2973-80.

[4]    李贻阳,牛绍清,温戈,王俏镟,王汉渝,冯玲玲,夏云飞,张玉晶. 基于GELOX方案诱导化疗的Ⅰ—Ⅱ期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤根治性放疗的预后分析. 2016; 25 (2): 140-145.

[5]    Yang Y, Zhang YJ, Zhu Y, Cao JZ, Yuan ZY, Xu LM, Wu JX, Wang W, Wu T, Lu B, Zhu SY, Qian LT, Zhang FQ, Hou XR, Liu QF, Li YX.  Prognostic nomogram for overall survival in previously untreated patients with extranodal nk/t-cell lymphoma, nasal-type: a multicenter study. Leukemia. 2015; 29(7):1571-7.

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